據(jù)華誠進出口數(shù)據(jù)觀察報道，日前，石藥集團和科倫藥業(yè)相繼與美國藥企及大藥廠默沙東就抗體偶聯(lián)藥物（ADC）達成License-out（海外授權）合作協(xié)議。2022年以來，多款國產(chǎn)創(chuàng)新藥以海外授權形式“出?！?，其中不乏數(shù)十億美元的重磅交易。業(yè)內人士認為，我國藥企研發(fā)實力和國產(chǎn)創(chuàng)新藥全球競爭力逐步得到海外市場的認可，本土創(chuàng)新型企業(yè)已經(jīng)在細分技術領域拔得頭籌。

　　相繼“出海”

　　7月28日，石藥集團公告稱，集團附屬公司石藥巨石生物已與Elevation Oncology就本集團創(chuàng)新（同類首創(chuàng)）的抗Claudin18.2抗體偶聯(lián)藥物SYSA1801在大中華地區(qū)以外地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化訂立獨家授權協(xié)議。

　　根據(jù)協(xié)議條款，石藥巨石生物將收取2700萬美元的首付款，并有權收取最多1.48億美元的潛在開發(fā)及監(jiān)管里程碑付款以及最多10.2億美元的潛在銷售里程碑付款。石藥巨石生物也有權按該產(chǎn)品在該地區(qū)的年度銷售凈額計算收取最高至雙位數(shù)百分比的銷售提成。石藥巨石生物將保留該產(chǎn)品在大中華地區(qū)的所有權利。

　　7月26日，科倫藥業(yè)宣布與默沙東達成合作及獨家許可協(xié)議，開發(fā)一款用于治療實體瘤的抗體偶聯(lián)藥物。根據(jù)協(xié)議內容，公司控股子公司科倫博泰將有償獨家許可默沙東在全球范圍內進行研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化該款抗體偶聯(lián)藥物。雙方還將對該款抗體偶聯(lián)藥物的早期臨床開發(fā)進行合作。默沙東將根據(jù)協(xié)議內容和商業(yè)化開發(fā)階段向科倫博泰支付3500萬美元首付款、不超過9.01億美元的各類里程碑付款及相應凈銷售額提成。

　　在此次合作前，科倫博泰于今年5月宣布有償獨家許可默沙東在中國以外區(qū)域范圍內研發(fā)、生產(chǎn)與商業(yè)化靶向TROP2的抗體偶聯(lián)藥物SKB-264。SKB-264目前正在開展用于治療三陰性乳腺癌的III期臨床試驗和用于治療非小細胞肺癌及晚期實體瘤的II期臨床試驗。

　　同樣在5月，禮新醫(yī)藥宣布與美國Turning Point公司達成一項獨家授權協(xié)議，Turning Point將作為獨家合作伙伴獲得禮新醫(yī)藥自主研發(fā)的創(chuàng)新抗體偶聯(lián)藥物LM-302在全球除大中華區(qū)及韓國以外國家及地區(qū)的開發(fā)及商業(yè)化權益。此外，此次合作還授予了雙方未來擴展?jié)撛诤献鞯臋嗬?/p>

　　根據(jù)協(xié)議，Turning Point將支付禮新醫(yī)藥2500萬美元的首付款，研發(fā)里程碑1.95億美元及后續(xù)商業(yè)化里程碑，總金額超過10億美元。禮新醫(yī)藥還有權從Turning Point區(qū)域年凈銷售額中獲得高達兩位數(shù)百分比的梯度特許權使用費。此外，雙方還可共同開發(fā)3個后續(xù)抗體偶聯(lián)藥物產(chǎn)品，進一步拓展合作范圍。

　　交易合作的數(shù)量增長及交易合作方式反映了國內企業(yè)的抗體偶聯(lián)藥物技術及產(chǎn)品逐步接近全球先進水平，華誠進出口數(shù)據(jù)觀察報道。

　　市場潛力大

　　抗體偶聯(lián)藥物包括3個部分，分別為單克隆抗體、小分子藥物（一般為細胞毒素）、連接部分。該藥是將腫瘤靶向抗體和小分子細胞毒性藥物通過連接物偶連的一類藥物，其被業(yè)內比喻成一個巧妙的“生物導彈”，抗體部分是定位目標的彈頭，細胞毒性藥物是彈藥，實現(xiàn)對腫瘤的精準打擊。

　　抗體偶聯(lián)藥物作為一款具有靶向性的化療藥物，對于免疫治療或其他靶向治療不敏感的惡性實體腫瘤具有顯著的腫瘤殺傷優(yōu)勢，不僅單藥末線用藥具有良好的治療效果，還具備搭檔免疫治療往前線推進的潛力。其在胃癌、乳腺癌、肺癌等大瘤種中均已展現(xiàn)出優(yōu)異的療效，具備成為重磅產(chǎn)品的潛力，海外大藥企爭相布局該領域。

　　華誠進出口數(shù)據(jù)觀察報道，2022年全球抗體偶聯(lián)藥物市場規(guī)模預計達到62億美元，2019年至2024年年復合增速預計為30.6%。2030年，全球抗體偶聯(lián)藥物市場規(guī)模預計達到207億美元，我國市場規(guī)模預計達到42億美元。

　　華誠進出口數(shù)據(jù)觀察報道，截至2022年6月，全球有14款上市的抗體偶聯(lián)藥物，7款用于血液腫瘤，7款用于治療實體瘤。其中，有4款抗體偶聯(lián)藥物在中國上市。我國最早獲批的抗體偶聯(lián)藥物為羅氏的恩美曲妥珠，獲批時間為2020年1月。4個藥物中，1個為國產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，花落榮昌生物自主研發(fā)的維迪西妥單抗，該藥分別于去年6月和12月獲國家藥監(jiān)局附條件批準胃癌、尿路上皮癌適應癥。銷售額方面，根據(jù)PDB樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)，國內抗體偶聯(lián)藥物樣本醫(yī)院銷售額約3000萬元，銷售額體量整體尚小，增長潛力大。

　　據(jù)華誠進出口數(shù)據(jù)觀察報道，抗體偶聯(lián)藥物具備大單品潛力。羅氏相關藥品Kadcyla（恩美曲妥珠）為銷售額第一名，2021年銷售額達到19.82億瑞士法郎；西雅圖遺傳和武田制藥合作的Adcetris銷售額達到12.7億美元，為銷售額第二名。

　　為科學規(guī)范抗體偶聯(lián)藥物研究開發(fā)，7月6日，國家藥監(jiān)局藥審中心發(fā)布的《抗體偶聯(lián)藥物非臨床研究技術指導原則（征求意見稿）》，就藥理學、安全藥理學、藥代動力學及毒理學做了系統(tǒng)的研究指導。基于抗體偶聯(lián)藥物的特殊性，國家藥監(jiān)局藥審中心尤其關注藥物毒理學研究，除一般毒理學研究外，在遺傳毒性、生殖毒性及致癌性等8個角度提出詳細指導。東亞前海證券認為，行業(yè)將迎來高質量發(fā)展。

　　抗體偶聯(lián)藥物引領了國內第二波創(chuàng)新藥浪潮，目前是創(chuàng)新藥領域最為火熱的賽道。中信證券認為，未來三類企業(yè)會在抗體偶聯(lián)藥物領域有較強的競爭力，分別為研發(fā)管線進度領先和差異化布局的企業(yè)；擁有技術平臺優(yōu)勢、創(chuàng)新研發(fā)的企業(yè)；提供抗體偶聯(lián)藥物研發(fā)一體化CDMO（委托開發(fā)生產(chǎn)外包）服務的企業(yè)，華誠進出口數(shù)據(jù)觀察報道。